作成： 1999/11/28 小口 正彦
データ番号 ：030152
悪性リンパ腫の放射線治療について−日本の現状−
目的 ：日本の限局性非ホジキンリンパ腫に対する治療の現状について報告する
放射線の種別 ：エックス線,電子
放射線源 ：直線加速器・リニアック(Linear Accelerator)
線量（率） ：20-50 Gy
利用施設名 ：放射線腫瘍医のいる放射線治療施設
応用分野 ：医学、がん治療
概要 ：
全国規模の調査により、本邦の限局性非ホジキンリンパ腫に対する放射線照射を主体とする治療の現状を把握することを目的とした。調査対象は、1988年から1992年までに放射線治療を行った、未治療限局性非ホジキンリンパ腫患者である。調査項目は、患者属性、予後因子 (病理、病期)、治療内容、再燃・生存、有害事象であった。局所制御率、5年粗・無病生存率は、Kaplan-Meier法を用いて算定し、各予後因子を、Logrank法を用いた単変量解析と、Cox比例ハザードモデルによる多変量解析で求めた。
詳細説明 ：
【背景】Stage I, II の非ホジキンリンパ腫患者に対するECOGによるCHOP8 cyclesとCHOP8 cycles と局所放射線療法 (30 Gy)とを比較した臨床試験では、5年生存率 70 % 対 84 %で、化学療法に局所照射を追加することの有用性が示唆された。SWOG-8736による短期間の化学療法(CHOP x 3)と局所放射線療法(40-55 Gy)の併用群および化学療法単独(CHOP x8)群を比較した臨床試験では、5年累積生存率が併用療法群 82 % であり、化学療法単独群72 % であった(p=0.02)。Grade 4の有害反応発症率は、併用療法群が 31 % であり、化学療法群が 40 % であった(p=0.06)。これにより、短期間の化学療法と全病巣部位に対する局所放射線照射との併用療法の有効性と安全性が示唆された。しかし、病期をStage I とIIで層別したSWOG modified International Prognostic Index (Age, PS, Stage*, LDH, Extranodal site>1)によると、risk=3以上の症例の5年粗生存率は、50 % 以下であり、この群に対してCHOP 3 cyclesと局所照射の併用は、充分な治療とは言えない結果であった。
【結果】
1. アンケート調査結果の集計
25施設から調査に協力を得て、1171例の記録が調査された。対症治療症例や治療期間不一致例、化学療法単独治療例などを除外し、992例を登録した。Working Formulation のIntermediate Gradeかつ、年齢18歳以上で、20 Gy以上の放射線治療を行った患者787 例を、本報告の解析の対象とした。ワルダイヤ輪初発例が48%を占めるなど、頭頚部初発例およびStageIIのびまん性B細胞性リンパ腫例の頻度が高い特徴が認められた。Waldeyer's ring Stage II の96 %が頚部リンパ節までの進展例であるように、本邦の頭頚部節外初発例では限局したcontiguous Stage II の病態が存在する。多変量解析では、年齢、PS、性別、腫瘍最大径、LDH値、臨床病期が独立した予後因子として求められた(表1)。IPIおよびStagemodified IPIは、有効なScaleであった。5年粗生存率は、SWOGの用いたStage-modified IPI Risk 0-1の患者では77%であり、Risk=3以上例では30%あった(表2)。Stage IA, IIA with Risk 0-1の患者に対して、SWOG-8736とほぼ同等の治療成績を求め得た。化学療法併用例の5年無病生存率は63%で、放射線治療単独例の47%に比べ良好であった。照射による局所制御率は96 %であった。 照射の際には、Bulky mass には、40-50 Gyが、nonBulky massには30-40 Gyが適切であると思われる。
表1 The 5-year event-free survival rates according to the each prognostic factor as identified with Cox's multivariate analyses.
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Variable 5y-EFS χ２ 95 % CI P value
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Age 60＜yr vs 61＞yr 71% vs 46% 17.022 0.379-0.708 <0.0001
Performance Status 0-1 vs 2-4 62% vs 43% 10.653 0.433-0.812 0.0011
Gender Female vs Male 62% vs 57% 7.075 1.455-2.758 0.0078
Tumor Bulk 5.9＜cm vs 6.0＞cm 66% vs 52% 6.856 0.501-0.905 0.0088
LDH Normal vs Elevated 68% vs 38% 6.355 0.463-0.908 0.0117
Stage I vs II 63% vs 54% 3.426 0.555-1.017 0.0642
B symptoms Absent vs Present 57% vs 46% 2.423 0.896-2.597 0.1195
Treatment CM vs XRT 63% vs 47% 19.794 1.496-2.823 <0.0001
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EFS: Event-free survival rates
CM: Combined modality
XRT: Radiation therapy alone
表2 The 5-year progression-free and overall survival rates as calculated with univariate analyses according to the International Prognostic Index (IPI) and Stage-modified IPI by SWOG-
8736.
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Index n (%) 5-y EFS Logrank 5-y OAS Logrank
p p
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IPI Low 646 (82) 65 <0.0001 73 <0.0001
Low-Intermediate 108 (14) 37 42
Intermediate-High 31 (4) 15 18
Stage-modified IPI Risk 0-1 495 (64) 68 <0.0001 77 <0.0001
Risk 2 189 (24) 50 54
Risk 3+ 91 (12) 28 30
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n:Number of patients EFS:Event-free survival rates
OAS:Over-all survival rates IPI:International Prognostic Index
2. 高齢者リンパ腫患者について
奏効率(CR rate)は、69才以下の成人症例では91% であり、70歳以上の高齢者では87%であった。最終的な局所制御率(Local control rate)は、69才以下の成人症例では96% であり、70歳以上の高齢者では94%であった。2年および5年非再燃生存率は、69才以下の成人症例では70%および62% であり、70歳以上の高齢者では60%および46% であった。その主な理由は、次のようである。1) 成人例と比較して、病理亜型や病期の頻度分布に有意差がないものの、B症状を呈する患者(高齢者14% vs 成人5%)、およびLDH高値例(33% vs 17%)、また節外病変例(82% vs 73%)の割り合いが高齢者に有意に高かったこと。よって、Age adjusted IPIのLow-Intermediate Gradeの割り合いは、成人例12%と比較して高齢者41%であったこと。2) 高齢者が他の合併症を有している頻度が多く、諸臓器機能や予備能が低下し化学療法の有害事象が強く出現するため、遠隔再燃を予防するに充分な化学療法(成人：平均3サイクル、高齢者：平均2サイクル)ができなかったこと。再燃症例の90%が成人では40ヶ月以内に認められたことに対し、高齢者においては20ヶ月以内と早期に再燃する傾向であった。一般成人例と同様に高齢者でも、放射線単独治療群(5年無病生存率38%)より化学療法併用群(5年無病生存率48%)が成績良好であった。
表3 The 5-year progression-free and overall survival rates as calculated with univariate analyses in the patients elder than 70 years old.
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Variable 5y-EFS χ２ P value
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Performance Status 0-1 vs 2-4 62% vs 43% 9.877 0.0017
Gender Female vs Male 48% vs 39% 1.341 0.2469
Tumor Bulk 5.9＜cm vs 6.0＞cm 52% vs 32% 5.253 0.0219
LDH Normal vs Elevated 54% vs 26% 9.262 0.0023
Stage I vs II 49% vs 36% 1.600 0.2060
B symptoms Absent vs Present 44% vs 30% 12.796 0.0003
Treatment CM vs XRT 50% vs 33% 15.346 <0.0001
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EFS: Event-free survival rates
CM: Combined modality
XRT: Radiation therapy alone
謝辞：協力施設 久留米大学 九州大学 兵庫県立成人病センター 大阪府立成人病センター 大阪大学 市立吹田市民病院 奈良県立医科大学 京都大学 愛知県がんセンター 金沢大学 新潟大学 新潟県立がんセンター 信州大学 東京医科歯科大学 虎の門病院 慶応大学 慈恵会医科大学 千葉大学 国立がんセンター中央病院 埼玉県立がんセンター 群馬大学 群馬県立がんセンター 東北大学 国立札幌病院 札幌医科大学
コメント ：
本邦に多いDiffuse large B cell lymphoma症例に対しては、Stage I は言うまでもなく、限局したcontiguous Stage IIに対する、治療戦略上での化学療法に併用する放射線療法の役割は大きい。
原論文１ Data source 1：
トピックス 頭頸部領域の悪性リンパ腫 3. 診断と治療-放射線科の立場から-
池田 恢
国立がんセンター病院
耳鼻咽喉科・頭頸部外科 第66巻 第3号 1994年3月20日発行
原論文２ Data source 2：
A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma.
The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factor Project
The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factor Project
N Engl J Med 1993; 329:987-994.
原論文３ Data source 3：
Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate-
and high-grade non Hodgkin's lymphoma.
Miller TP, Dahlberg S, Cassady JR, et al.
Southwest Oncology Group
N Engl J Med 1998;339:21-25.
参考資料１ Reference 1：
放射線治療医による限局性非ホジキンリンパ腫の調査集計の要約
池田 恢
厚生省がん研究助成金「高齢者がんに対する放射線治療の適応に関する研究」班(主任研究者：池田恢)
厚生省がん研究助成金「高齢者がんに対する放射線治療の適応に関する研究」班(主任研究者：池田恢)班会議資料
キーワード：悪性リンパ腫(Malignant Lymphoma)、ホジキンリンパ腫(Hodgkin's Lymphoma)、非ホジキンリンパ腫(Non-Hodgkin's Lymphoma)、放射線治療(Radiation Therapy)、リニアック(Linear Accelerator)、照射(Radiation)、照射野(Radiation Field)、照射線量(Radiation Dose)、分割照射(Fractionation)、化学療法(Chemotherapy)
分類コード：030201